Qahva depressiyani davolashda mikrodosingdan samaraliroqmi?

O‘n yilcha avval, ko‘plab ommaviy axborot vositalari, jumladan WIRED nashri, ruhiy salomatlik, giyohvand moddalar fani va Silikon vodiysi bioxakingi chorrahasida g‘alati bir tendensiyaga e’tibor qaratdi: mikrodozalash. Bu to‘liq gallyutsinogen tajribalarni emas, balki muloyimroq, barqarorroq ta’sirlarni izlab, psixedelik dori vositasining juda kichik miqdorini qabul qilish amaliyoti edi. Odatda psilosibin qo‘ziqorinlari yoki LSD ishlatilib, tipik mikrodozalovchi shaxs devorlarning erib ketishi va ko‘zni qamashtiruvchi kaleidoskopik tasvirlarni emas, balki kayfiyat va energiya ko‘tarilishini, xuddi miya orqali esayotgan mayin bahor shabadasidek ta’sirni qidirar edi.

Anekdot xarakterdagi xabarlarda mikrodozalash psixedelik Shveysariya armiyasi pichog‘iga qiyoslanib, u diqqatni oshirishdan tortib, libidoni oshirishga va (balki eng istiqbollisi) depressiya darajasini pasaytirishga qadar barcha narsani ta’minlaydigan mo‘jizaviy vosita sifatida taqdim etilar edi. Ko‘pchilik uchun bu haqiqiy mo‘jiza edi. Boshqalar esa ehtiyotkor bo‘lib qolishdi. Kislotaning 5 foiz dozasi chindan ham shuncha narsani qila oladimi? Avstraliyaning biotibbiyot kompaniyasi tomonidan o‘tkazilgan yangi, keng qamrovli tadqiqot shuni ko‘rsatadiki, mikrodozalashning foydalari, ayniqsa klinik depressiya belgilarini bartaraf etishda, haqiqatan ham haddan tashqari oshirib yuborilgan bo‘lishi mumkin.

Melburnda joylashgan MindBio Therapeutics kompaniyasi tomonidan 89 nafar kattalar ishtirokida o‘tkazilgan 2B bosqich sinovlari katta depressiv buzuqlikni davolashda LSD mikrodozalasining ta’sirini o‘rganib chiqdi va psixedelik vosita platsebodan ham pastroq natija ko‘rsatganini aniqladi. Sakkiz haftalik davrda simptomlar depressiyani klinik baholash uchun keng e’tirof etilgan vosita – Montgomery-Åsberg Depressiya Darajasi Shkalasi (MADRS) yordamida baholandi.

Tadqiqot hali e’lon qilinmagan. Biroq MindBio kompaniyasi bosh direktori Jastin Xanka yaqinda o‘zining LinkedIn sahifasida dastlabki natijalarni e’lon qilib, kompaniyasi "mikrodozalash tadqiqotlarida yetakchi o‘rinni egallayotganini" ko‘rsatishga intildi. U buni "mikrodozalash bo‘yicha o‘tkazilgan eng qat’iy platsebo nazoratidagi sinov" deb atadi. Tadqiqot shuni aniqladiki, kichik miqdorda LSD (4 dan 20 mikrogrammgacha, bu gallyutsinogen dozaning ancha past chegarasi) qabul qilgan bemorlarda farovonlik hissi sezilarli darajada oshgan, ammo kofein tabletkasi shaklidagi platsebo berilgan bemorlarga nisbatan MADRS ballari yomonroq bo‘lgan. (Psixedelik sinovlarda bemorlar odatda qandaydir ongni o‘zgartiruvchi ta’sir kutganliklari sababli, tadqiqotlar ko‘pincha kofein yoki metilfenidat kabi o‘zining kuzatiladigan psixoaktiv xususiyatlariga ega bo‘lgan "faol platsebolar" yordamida yashirin tarzda o‘tkaziladi.)

Kofein LSD dan afzalmi?

Bu, asosan, shuni anglatadiki, o‘rta kuchli qahva klinik depressiv buzuqlikni davolashda kislotaning juda kichik dozasidan ko‘ra ko‘proq foyda keltirishi mumkin. Bu muntazam kofein iste’molchilari uchun yaxshi yangilik bo‘lishi mumkin, ammo psixedelik mikrodozalashning samaradorligiga umid bog‘lagan tadqiqotchilar (va biotibbiyot startaplari) uchun unchalik emas.

"Bu, ehtimol, klinik depressiyani davolash uchun mikrodozalashdan foydalanishga putur yetkazadi," deydi Xanka. "Bu depressiyaga uchragan odamlarning o‘zlarini his qilishlarini yaxshilashi mumkin, ammo klinik jihatdan muhim yoki statistik jihatdan ahamiyatli bo‘lish uchun yetarli emas."

Qanchalik umidsiz bo‘lmasin, bu natijalar ba’zi skeptik tadqiqotchilarning shubhalariga mos keladi, ular uzoq vaqtdan beri mikrodozalashning foydalari juda kichik psixedelik katalizator natijasi emas, balki "platsebo effekti" deb ataladigan hodisaga ko‘proq bog‘liq deb hisoblashgan.

"Hech narsadan "kayf qilish": Platsebo effektining kuchi

2020-yilda Monreal (Kanada) shahridagi McGill universiteti Psixiatriya kafedrasi doktoranti Jey A. Olson tajriba o‘tkazdi. U 33 ishtirokchiga platsebo berib, ularga bu aslida psilosibin kabi dori ekanligini aytdi. Ularga platsebo guruhi yo‘q deb ishontirildi. Boshqa tadqiqotchilar esa dori ta’sirini aks ettirish uchun gallyutsinogen yorug‘lik va boshqa vizual stimulyatorlar bilan ishlov berilgan xonada "psixedelik tajribaning optimallashtirilgan kutishini" yaratishga urinishdi.

"Hech narsadan kayf qilish" (Tripping on Nothing) nomli maqolada aytilishicha, ishtirokchilarning ko‘pchiligi dorining ta’sirini his qilganliklarini bildirganlar, garchi hech qanday haqiqiy dori bo‘lmagan bo‘lsa ham. "Bizning asosiy xulosamiz shuki, psixedelik tadqiqotlarda platsebo effekti kutilganidan kuchliroq bo‘lishi mumkin," deydi hozir Toronto universitetida doktoranturadan keyingi ilmiy xodim bo‘lgan Olson WIRED nashriga. "Platsebo effektlari mikrodozalashdan olinadigan ta’sirdan ko‘ra kuchliroq edi."

Mikrodozalash tarafdorlariga urilgan zarbadan ko‘ra ko‘proq, Olson tadqiqotning asosiy topilmalari platsebo effektining haqiqiy roli va kuchi bilan bog‘liq ekanligini ta’kidlaydi. "Jamoatchilik platsebo effekti haqida ko‘plab noto‘g‘ri tushunchalarga ega," deydi u. "Platsebo effektlari juda zaif yoki ular haqiqiy emas degan taxmin mavjud."

Olson so‘zlarini davom ettirib, psixedelik sinovlardagi platsebo effektlari dorilarning o‘zi haqidagi shov-shuv tufayli yanada kuchayishi mumkinligini aytadi. Bemorlar sinovga ma’lum bir tajriba kutib kirishlari mumkin va ularning miyasi o‘sha tajribaning bir versiyasini yaratishi mumkin. Olsonning tadqiqotida mikrodozalash ta’sirining *haqiqiy* emasligi emas, balki bu ta’sirlar atrof-muhit yoki bemorning kutishi tufayli yuzaga kelishi mumkinligi muhim edi. Uning so‘zlariga ko‘ra: "Mikrodozalash odamlarga ijobiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin va bu ta’sirlar deyarli butunlay platsebo bo‘lishi mumkinligi bir vaqtning o‘zida to‘g‘ri bo‘lishi mumkin."

MindBio tadqiqotining murakkab dizayni

Bu o‘z-o‘zidan MindBio tadqiqoti haqida qiyin savolni tug‘diradi. Platsebo guruhi, ya’ni ular LSD qabul qilayotganini *o‘ylagan* odamlar, haqiqatda ham LSD qabul qilgan faol nazorat guruhidan qanday qilib yaxshiroq natija ko‘rsatishi mumkin? Javob tadqiqotning o‘z dizaynidan kelib chiqadi.

"Ikki tomonlama-soxta" (double-dummy) deb ataladigan dizayn yordamida MindBio tadqiqotchilari bemorlarga ular LSD, kofein tabletkasi yoki metilfenidat (Ritalin yoki Concerta nomi bilan mashhur) dozasini qabul qilishlari mumkinligini ma’lum qilishgan. (Haqiqatda hech bir bemorga metilfenidat berilmagan.) Bu shuni anglatadiki, bemorlarning kutishlari pasaygan, chunki ular har qanday sezilgan ta’sirlarni LSDga yoki har qanday faol platsebolarga bog‘lashi mumkin edi. LSD mikrodozalarini qabul qilgan bemorlar shunchaki stimulant qabul qilgan deb o‘ylagan bo‘lishlari mumkin. Barcha bemorlar "Fadiman protokoli" ning moslashtirilgan versiyasiga rioya qilishdi, bu mashhur mikrodozalash dasturi bo‘lib, bemorlar har uch kunda bir marta dori-darmonning kichik dozasini qabul qilishadi.

Protokol nomi berilgan tajribali psixedelik tadqiqotchi Jim Fadiman, MindBio ning xulosalarini va sinov dizaynini shartli ravishda rad etadi. Chunki Fadimanning fikricha, bemorlarga faol kofein platsebosi berilganligi sababli, ularning qayd etilgan foydalari sof platsebo effektiga emas, balki ushbu dorining haqiqiy psixoaktiv xususiyatlariga bog‘liq bo‘lishi mumkin.

"Double-dummy – bu ajoyib aniq atama," deydi 86 yoshli Fadiman kinoya bilan. "Men biladigan narsa shuki, agar siz yetarlicha kofein ichsangiz, depressiyaga tushmaysiz!"

Fadiman MindBio ning oldingi, 2A bosqich tadqiqotiga ishora qiladi, bu yaqinda "Neuropharmacology" jurnalida chop etilgan va sezilarli darajada boshqacha xulosalar bergan edi. Bu ko‘rsatma berilmagan, "ochiq yorliq" deb ataladigan tadqiqot bo‘lib, bemorlar aniq qilib LSD bilan mikrodoza qabul qilayotganliklarini bilishgan. Ushbu tadqiqot shuni aniqladiki, MADRS ballari 59,5 foizga kamaygan, ta’sirlar esa olti oygacha davom etgan. Shuningdek, stress, ortiqcha fikrlash, tashvish va bemorning hayot sifati yaxshilangan. Fadiman bu hisobot uning mikrodozalash bo‘yicha o‘z tadqiqotlari bilan ko‘proq mos kelishini aytadi. "Ularning oldingi tadqiqoti LSD bilan ajoyib natija bergan," deydi Fadiman. "Men yillar davomida yuzlab haqiqiy dunyo hisobotlarini to‘pladim, ular bu topilmalarni tasdiqlaydi."

MindBio’dan Xanka ilmiy dalillarni himoya qiladi. "Biz ochiq yorliqli 2A bosqich sinovlari natijalari va 2B bosqich sinovlari natijalari o‘rtasidagi sezilarli farqdan hayratdamiz," deydi u. "Ammo bu yaxshi fanning mohiyati – to‘g‘ri nazorat qilingan sinov to‘g‘ri natija beradi. Bizning 2B bosqich sinovimiz eng yuqori standartlarga ega bo‘lgan, uch tomonlama yashirin, ikki tomonlama-soxta, faol platsebo nazoratidagi sinov edi. Men boshqa biror psixedelik sinovning sinovni nazorat qilish va yashirin saqlash uchun bunday choralar ko‘rganini ko‘rmaganman."

Ishonuvchilar va kelajakdagi yo‘nalish

Bu topilmalarga qaramay, ba’zi mikrodozalashga chin dildan ishonuvchilar unchalik xavotirga tushganday ko‘rinmaydi. 2017-yilda yozuvchi Ayelet Valdman (asosan uyda o‘tirgan ona-detektiv Juliet Eplbaumning sarguzashtlari haqidagi "Mommy-Track Mysteries" romanlar seriyasi muallifi sifatida tanilgan) o‘zining davolab bo‘lmaydigan kayfiyat buzilishini davolash uchun mikrodozalashdan foydalanish bo‘yicha o‘z tajribalarining kundalik hisobini aks ettiruvchi "A Really Good Day" kitobini nashr etdi. U WIRED nashriga o‘zining kayfiyatidagi ijobiy o‘zgarishlar shunchaki platsebo bo‘lishi mumkinligi haqidagi taxmin uni unchalik bezovta qilmasligini aytadi. "Mening kitobimda men boshdan kechirgan narsalar platsebo effektlarining onasi bo‘lishi mumkinligini juda jiddiy qabul qildim," deydi Valdman. "Men bu haqda bir necha marta turli boblarda yozganman va oxir-oqibat buning ahamiyati yo‘q deb qaror qildim. Muhimi, men o‘zimni yaxshi his qildim."

Balki bu yetarlicha to‘g‘ridir. Agar ta’sirlar o‘lchovli va takrorlanuvchi bo‘lsa, u holda ular lizergik kislotaning sezilmaydigan dozasiga yoki (balki teng darajada chuqur) platsebo sirlariga bog‘liq bo‘ladimi, buning ahamiyati yo‘q. Shunga qaramay, jiddiy klinik depressiyani davolash uchun LSD dan foydalanmoqchi bo‘lgan har bir kishi AQSh Giyohvand moddalarga qarshi kurash ma’muriyati tomonidan hali ham I ro‘yxatga kiritilgan dorini olish va iste’mol qilish bilan bog‘liq huquqiy xavfni o‘z zimmasiga olishga nima uchun urinishini hayron qolmaslikning iloji yo‘q.

Albatta, Jastin Xanka o‘z navbatida MindBio tadqiqotini yangi sohaga yo‘naltirishga qoniqib borganga o‘xshaydi. Uning navbatdagi loyihasi "Booze A.I." — sun’iy intellekt yordamida inson ovozini skanerlash orqali qondagi alkogol kontsentratsiyasini aniqlovchi biomarkerlarni aniqlaydigan smartfon ilovasi. U mikrodozalashni ortga tashlamoqda. "Men bu ishga millionlab dollarimni kiritdim," deydi u. "Agar olti yil oldin psixedeliklar haqida hozirgi bilganlarimni bilganimda, ehtimol, mikrodozalash sohasiga kirmagan bo‘lardim."

Ushbu maqola dastlab wired.com saytida chop etilgan.